AL-01. Факторы безрецидивной выживаемости в контексте профилактического назначения ингибиторов тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом

Резюме

По сравнению с историческими данными, результаты терапии Ph-позитивного ОЛЛ значительно улучшились после внедрения в протоколы лечения ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) с последующей алло-ТГСК. Хотя данная терапия обладает излечивающим потенциалом, относительно высокая частота рецидивов по-прежнему ограничивает пользу алло-ТГСК для значительной части пациентов. Чтобы оценить, является ли профилактическое назначение ИТК эффективным терапевтическим подходом для снижения частоты рецидивов, мы провели многофакторный анализ с включением факторов, связанных с характеристиками заболевания и трансплантационной стратегией.

Материалы и методы

Характеристики пациентов и особенности заболевания представлены в таблице 1. Для оценки взаимосвязи факторов и безрецидивной выживаемости (БРВ) использована модель пропорциональных рисков Кокса. В качестве независимых факторов выбраны: год алло-ТГСК, тип донора, факт профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК, статус заболевания перед алло-ТГСК, включающий статус минимальной остаточной болезни (МОБ) и полной ремиссии (ПР) в двух вариантах. Для оценки влияния хронической РТПХ на БРВ при профилактическом назначении ИТК после алло-ТГСК выполнен лэндмарк анализ для Д+180, +270, +360. К Д+360 почти все пациенты со статусом вне ремиссии перед алло-ТГСК умерли от прогрессирования, и данный фактор был исключен из модели.

Результаты и обсуждение

5-летняя общая выживаемость (ОВ) и БРВ составили 54,4% (95% ДИ 43,6-65,2) и 40,2% (95% ДИ 29,8-50,6), соответственно. В однофакторном анализе наблюдалась тенденция к более высокой частоте рецидивов у МОБ-позитивных пациентов (52,2% (95% ДИ 34,6-69,8) против 34,5% (95% ДИ 17,5-51,5)), р=0,067). Тем не менее, в многофакторном анализе для БРВ, проведенном для оценки влияния МОБ и рецидивирующего/рефрактерного (р/р) характера заболевания при профилактическом назначением ИТК, следующие факторы были ассоциированы со снижением рисков рецидива/смерти: алло-ТГСК после 2012 года (HR=0,49, 95% ДИ 0,27-0,89, p=0,019), любой статус заболевания, кроме активного заболевания, до алло-ТГСК с близкими значениями HR (0,16-0,21), профилактика с использованием ИТК после алло-ТГСК (HR=0,26, 95% ДИ 0,14-0,48, p<0,001). При построении модели с распределением группы по статусу МОБ и профилактики ИТК, мы подтвердили данные о благоприятном влиянии более позднего года алло-ТГСК (HR=0,46, 95% ДИ 0,26-0,83, p=0,009) и возможности снижать негативное влияние МОБ-позитивного статуса в случае профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК. Кроме того, алло-ТГСК от гаплоидентичного донора повышала риски в обеих моделях (HR=2,49, 95% ДИ 1,08-5,75, p=0,032 и HR=2,71, 95% ДИ 1,20-6,13, p=0,016, соответственно). В данной выборке пациентов при проведении анализа на Д+180 и Д+270 взаимосвязь хронической РТПХ и БРВ была статистически незначимой (HR=0,43, 95% ДИ 0,13-1,45, p=0,17 и HR=0,5, 95% ДИ 0,19-1,32, p=0,161, соответственно). Более того, для пациентов, доживших до Д+360, все перечисленные факторы утратили статистическую значимость для БРВ.

Выводы

Данное исследование демонстрирует, что ИТК после алло-ТГСК представляют собой важный компонент профилактики рецидивов для пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ. При профилактическом использовании ИТК после алло-ТГСК МОБ-негативный статус и р/р ОЛЛ не повышают риски рецидива, что подтверждено в многофакторном анализе на двух моделях. Более того, совершенствование трансплантационной стратегии с 2013 года (в первую очередь, за счет широкого внедрения в клиническую практику посттрансплантационного циклофосфамида) способствует улучшению исходов. Для оценки влияния хронической РТПХ на БРВ в различные сроки после алло-ТГСК в контексте профилактического назначения ИТК необходимо большее количество пациентов.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз, Ph-позитивный, BCR/ABL, ингибиторы тирозинкиназ, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, рецидив, хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина».