OD-08. Распространенность аллель-специфичных анти-HLA-антител
Ольга С. Старикова, Екатерина Г. Хамаганова, Михаил Ю. Дроков, Игорь Ю. Урыбин, Вера А. Васильева, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Наталья М. Никифорова, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Анна С. Гармаш, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
Ряд исследований демонстрирует, что анти-HLA-антитела могут выявляться как у пациентов, так и у здоровых доноров. Факторами риска формирования анти-HLA-антител в первую очередь являются беременность и переливание компонентов донорской крови. Однако механизм остается одним и тем же – экспозиция чужеродных аллелей клеткам донора. При этом данные о частоте экспозиции и иммуногенности этих аллелей недоступны. В нашем исследовании, основываясь на косвенных данных, мы попытались оценить частоту экспозиции чужеродных HLA/их иммуногенность посредством оценки частоты встречаемости антител к системе HLA среди пациентов с гемобластозами и донорами костного мозга. Цель работы: исследование частоты встречаемости анти-HLA-антител к различным аллелям и их иммуногенности.
Материалы и методы
В работе проанализированы результаты исследований сыворотки 12 человек, среди которых 4 здоровых донора и 8 пациентов, страдающих заболеваниями системы крови (5 – острые лейкозы, 1 – МДС, 1 – апластическая анемия, 1 – первичный миелофиброз). Медиана возраста составила 46,5 лет (от 24 до 65). Распределение по полу: 2 мужчин и 10 женщин, причем в группу доноров входили только женщины с 2 и более беременностями в анамнезе. У пациентов перед выполнением алло-ТГСК и доноров перед началом стимуляции выполнялось исследование наличия аллель-специфичных анти-HLA антител в сыворотке твердофазным иммунолюминесцентным анализом на платформе LUMINEX. Анализ проводится в лунках 96-луночного планшета с пористым дном. К микросферам, несущим на своей поверхности антигены разных локусов HLA, добавляют сыворотку пациента. В случае наличия в последней антител, на поверхности микросфер образуется комплекс антиген-антитело, затем добавляются анти-IgG человека, меченные фикоэритрином, а после инкубации проводят измерение интенсивности флюоресценции. «Положительным» считается результат среднего значения интенсивности флюоресценции (MFI) более 750. При этом, чем выше MFI, тем большее число антител к определенному аллелю выявлено у человека.
Результаты
Результаты представлены на рисунках 1-5, где по вертикали обозначены аллели определенного локуса HLA, по горизонтали величина MFI, а точками на линиях обозначены значения MFI в исследуемых сыворотках. Вертикальные линии синего, желтого и красного цвета служат отсечками для величины MFI. Наиболее часто высокие значения MFI выявляются для наиболее полиморфного локуса HLA-B.
Заключение
Высокая частота выявления анти-HLA антител к определенным аллелям может быть обусловлена более высокой распространенностью данных аллелей в популяции, а также их большей иммуногенностью в сравнении с другими, либо сочетанием этих условий. Этот вопрос представляется нам крайне интересным и требует дальнейшего изучения на большей выборке.
Ключевые слова
Анти-HLA-антитела, алло-ТГСК.
