PO-05. Эверолимус в комбинированной профилактике реакции трансплантат против хозяина у детей с острыми лейкозами и ЮММЛ после алло-ТГСК

Резюме

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из наиболее часто встречающихся осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которое ухудшает качество жизни больного и может приводить к летальному исходу. Эверолимус – mTOR ингибитор, производное сиролимуса, обладающее иммуносупрессивным, противоопухолевым действиями. Препарат продемонстрировал эффективность в профилактике отторжения при трансплантации солидных органов. Ввиду наличия удобной фармакологической формы (дисперигируемые таблетки) и короткого периода полувыведения, препарат обладает более управляемой концентрацией содержания в плазме крови и, следовательно, меньшим риском токсических осложнений, чем стандартные иммуносупрессивные агенты. Данные о применении эверолимуса у детей после алло-ТГСК крайне ограничены. Использование эверолимуса может быть перспективным у пациентов с высоким риском токсических осложнений. Целью данной работы стала оценка эффективности и безопасности эверолимуса в профилактике РТПХ у детей c острыми лейкозами и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ) после алло-ТГСК от доноров с различной степенью совместимости.

Пациенты и методы

В исследование включены 12 детей с медианой возраста 2 года (1-3 лет), которым в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в 2020-21 гг. была выполнена алло-ТГСК с применением эверолимуса в качестве компонента профилактики РТПХ. Из них 4 пациента (33%) – с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), 6 пациентов (42%) – острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 3 пациента (25%) – ЮММЛ. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена 11/12 пациентам (92%), одному пациенту – алло-ТГСК от полностью совместимого неродственного донора. На момент алло-ТГСК в ремиссии заболевания находились 8/12 (67%), прогрессии заболевания – у 4/12 (33%) пациентов. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) с трехкомпонентной профилактикой РТПХ – посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф), эверолимус, такролимус. При этом бусульфан-содержащий режим кондиционирования применили у 10/12 (83%) детей. Прием таблеток эверолимуса (2,5 мг) в диспергируемой форме пациенты начинали с Д-3 перед алло-ТГСК в дозе 1,6 мг/м2. Дальнейшую дозу корректировали до достижения целевой концентрации 3-5 нг/мл. Проводили оценку общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БРВ), выживаемости без рецидива и клинически значимой РТПХ методом Каплана-Майера, оценку частоты развития острой РТПХ, хронической РТПХ, первичного неприживления, токсических и инфекционных осложнений.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано у 11/12 (92%) детей. При медиане наблюдения 9 месяцев (1,5-17 месяцев) ОВ составила 100%, БРВ – 75%. Токсические/инфекционные осложнения 3-4 ст. развились у 5/12 пациентов (42%). При этом не наблюдали проявлений тромботической микроангиопатии, нефротоксичности, гепатотоксичности. Наиболее частым осложнением после алло-ТГСК был мукозит слизистых, связанный с МАК подготовкой. Острая РТПХ 2 ст. встречалась у 4/12 (33%) детей, острой РТПХ 3-4 ст. не наблюдалось. В большинстве случаев зафиксирована кожная форма острой РТПХ. Развитие хронической РТПХ отмечено у 6/12 (50%) пациентов, тяжелой степени по типу «возвратной формы» – у одного ребенка. Выживаемость без рецидива и клинически значимой РТПХ составила 42% при медиане наблюдения 9 месяцев.

Выводы

Согласно представленным данным, эверолимус в сочетании с такролимусом и ПТЦф после MAC не увеличивает риск токсических осложнений, приводящих к ранней трансплантационной смертности, и может быть эффективным в профилактике РТПХ после алло-ТГСК от гаплоидентичного и неродственного донора. Учитывая наличие диспергируемой формы, эверолимус удобен в применении у детей раннего возраста.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, реакция трансплантат против хозяина, эверолимус, дети.