ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

PO-02. Эффективность высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом медуллобластомы. Опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой

Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Денис В. Козлов, Полина С. Толкунова, Татьяна В. Юхта, Андрей В. Козлов, Маргарита С. Голенкова, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Александр Д. Кулагин, Юрий А. Пунанов, Ольга Г. Желудкова, Людмила С. Зубаровская

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148

Резюме

Злокачественные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – вторая по частоте категория детских злокачественных новообразований и ведущая причина онкологической смертности среди детей. Медуллобластома (МБ) – наиболее частая злокачественная солидная опухоль ЦНС. Несмотря на то, что применение комплексной терапии позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов с МБ, существуют подгруппы, риск рецидива в которых остается высоким, а прогноз пациентов с рецидивом заболевания остается крайне неблагоприятным. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить прогноз пациентов с рецидивом. Данное проспективное исследование НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой описывает опыт применения ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом МБ.

Пациенты и методы

В 2008-2021 гг. была выполнена ВДХТ с ауто-ТГСК у 62 пациентов (45 М/17 Ж) с рецидивом МБ. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 9 (2,5-34) лет, а на момент выполнения ауто-ТГСК 12 (4-38) лет. Молекулярные подгруппы были определены у 18 пациентов: WNT (n=1), SHH (n=7), III Гр. (n=1), IV Гр. (n=9). Амплификация MYC и MYC-N была исследована у 11 пациентов, обнаружена в 2 случаях. До этапа ауто-ТГСК все пациенты получили ПХТ, в 21 случаях был достигнут полный ответ (ПО), в 34 частичный ответ (ЧО), а в 7 случаях стабилизация (С) заболевания (группа «спасения»). В 59 случаях проводилась ВДХТ по схеме Carbo-Eto-Thio, в 3 Thio-Tmz. Семь пациентов без признаков прогрессирования заболевания в дальнейшем получили лучевую терапию.

Результаты

Приживление трансплантата зафиксировано в 55/62 случаев с медианой сроков приживления на Д+13 (8-37). В 7/62 пациенты умерли от осложнений до момента приживления трансплантата. При медиане срока наблюдения в 27 (0,1-157) месяцев от ауто-ТГСК 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 49,6% (95% CI 36,5%-61,3%), а общая (ОВ) 70,2% (95% CI 56,9%-80,1%) соответственно. Результаты у пациентов, достигших ПО или ЧО перед ауто-ТГСК были лучше, чем у пациентов, достигших стабилизации. Различия были статистически значимыми как для общей (80% и 70,5% vs 35,7% соответственно; p=0.04), так и для бессобытийной выживаемости (61,1% и 49,8% vs 14,3%, соответственно; p=0,006). Кроме того, статистически значимые различия были выявлены в подгруппах с классическим и анапластическим вариантами МБ по сравнению с десмопластическим/нодулярным подтипом, что также наблюдали как для общей (79,4% и 80% vs 27,8% соответственно; p=0,001), так и бессобытийной выживаемости (57,6% и 60% vs 0% соответственно; p=0,003). Не было обнаружено статистически значимой разницы в ОВ и БСВ между различными молекулярными подгруппами МБ. Статистически значимая разница также не обнаружена в зависимости от наличия амплификации MYCN. Токсичность режимов кондиционирования была относительно высокой. Осложнения 4 степени (CTCAE V 5.0 2017) зафиксированы в 19,4% случаев. Значение кумулятивной трансплантационной летальности составило 11,3% (95% CI 1,0%-35,4%).

Заключение

Несмотря на сравнительно высокое число токсических осложнений, ВДХТ с последующей ауто-ТГСК позволяет добиться ответа у значительного числа пациентов, достигших ответа на противорецидивную ПХТ, но не в группе «терапии спасения». Небольшой объем выборки пациентов, у которых оценивали молекулярные факторы риска, пока не позволяет достоверно выявить их влияние на общую и бессобытийную выживаемость.

Ключевые слова

Медуллобластома, рецидив, высокодозная терапия, ауто-ТГСК.


Том 10, Номер 3
30.09.2021

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148

Возврат к списку