PO-01. Неврологические осложнения у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Опыт одного центра

Резюме

Частота и тяжесть неврологических осложнений (НО) у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) варьирует в различных исследованиях. Наиболее частые причины осложнений – лекарственная токсичность, инфекции, метаболические, иммунные и цереброваскулярные. Мы проанализировали частоту, структуру и тяжесть НО в отделении ТГСК Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ, Москва, Россия) за 3 года работы. Материалы и методы: Клиническое и лабораторное обследование, магнитно-резонансная томография (МРТ).

Результаты

Проанализированы результаты 109 ТГСК за период 2018-2020 гг. Были включены все случаи с острыми неврологическими симптомами после ТГСК. Общая частота НО составила 7,3% (8/109) всех трансплантаций. Средний возраст пациентов – 8,8 лет (от 2 до 15 лет). НО развились в среднем на 43,4 день после трансплантации (ДПТ) (от -3 до 162). НО, развившиеся до приживления трансплантата, отмечались в 25% случаев (2/8) и были связаны с лекарственной токсичностью. НО раннего посттрансплантационного периода (до +100 ПТД) были выявлены у 62,5% (5/8) больных и представляли собой токсические и инфекционные осложнения. НО позднего посттрансплантационного периода (после +100 ПТД) отмечалось у одного пациента – 12,5% (1/8). Согласно «Общим критериям терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE), НО были классифицированы как G2 – 37,5% (3/8), G3 – 25% (2/8), G4 – 25% (2/8) и G5 – 12,5% (1/8). В структуре НО: 25% (2/8) – токсическая лейкоэнцефалопатия; 25%. (2/8) – HHV-6 энцефалит; 12,5% (1/8) – герпесвирусный энцефалит человека 6 типа (HHV-6) и токсическая лейкоэнцефалопатия одновременно; 12,5% (1/8) – синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), вызванный приемом циклоспорина А; 12,5% (1/8) – метаболическая энцефалопатия Вернике (ЭВ ввиду дефицита тиамина); 12,5% (1/8) – иммунный энцефалит (ИЭ), развившийся через 6 месяцев после ТГСК. 62,5% (5/8) пациентов выздоровели. Двое детей (25%) умерли вследствие рецидива лейкоза (девочка с нейротоксичностью 5 степени) и системной грибковой инфекцией после второй ТГСК (мальчик, выжил после ВЭ после первой ТГСК). Один ребенок с ИЭ – в перманентном состоянии комы 3 степени (шкала комы Глазго).

Обсуждение

Тяжелые НО – одна из значимых причин длительной стационарной терапии и смертности в посттрансплантационном периоде. Степень тяжести НО (CTCAE) коррелирует прогнозами на выздоровление. Два пациента (с 4-й и 5-й степенью НО) умерли. Легкие НО излечиваются без последствий. Использование противосудорожных препаратов в терапевтических дозах при терапии бусульфаном целесообразно для профилактики судорог. Для профилактики ЭВ необходимо полноценное питание. Повторный мониторинг вирусной нагрузки и концентрации лекарств в крови можно использовать при тяжелых токсических и вирусных НО. Повторное неврологическое обследование должно быть неотъемлемой частью наблюдения после ТГСК.

Заключение

Успех ТГСК зависит от эффективной и ранней профилактики и лечения различных осложнений, включая НО. Существуют различные причины НО у детей после ТГСК: лекарственная токсичность, инфекции, метаболические нарушения, иммунные процессы и инсульт. Знание полного спектра НО играет важную роль для своевременного начала рациональной терапии.

Ключевые слова

Неврологические осложнения, лейкоэнцефалопатия, энцефалит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.