LY-04. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой
Андрей В. Козлов, Илья В. Казанцев, Татьяна В. Юхта, Полина С. Толкунова, Асмик Г. Геворгян, Илья Ю. Николаев, Александр Н. Галимов, Ольга И. Богданова, Дарья А. Звягинцева, Маргарита С. Голенкова, Олеся С. Юдинцева, Александр Н. Швецов, Вадим В. Байков, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Юрий А. Пунанов, Елена В. Морозова, Александр Д. Кулагин, Наталья Б. Михайлова, Людмила С. Зубаровская
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является стандартным методом консолидации ремиссии у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным течением (Р-Р) неходжкинских лимфом (НХЛ). Однако из-за редкости первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ) данные по эффективности ауто-ТГСК отдельно для этого варианта НХЛ у детей неизвестны. Целью работы была оценка эффективности ауто-ТГСК у детей с ПМВКЛ.
Материалы и методы
В НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ауто-ТГСК проведена 12 пациентам детского возраста с НХЛ, гистологический вариант – ПМВКЛ. У всех пациентов отмечалась III стадия в дебюте заболевания. У большинства пациентов было зарегистрировано рефрактерное течение (n=9, 75%), рецидивирующее течение НХЛ – у 3-х человек (25%). Соматический статус по шкале Карновского перед трансплантацией у всех пациентов был ≥90%. Медиана времени от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 294 дня (166-738). Медиана предшествующих линий терапии равнялась 2 (2-4). Первую линию терапии проводили в соответствии с принципами, разработанными группой BFM (n=11, 92%) или с использованием схемы на основе CHOP (n=1, 8%). В качестве второй линии терапии у 9 (75%) человек проведена схема R-ICE (ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид), у остальных 3-х пациентов использовали другие схемы (CHOEP, IGEV и DHAP). Ремиссию перед ауто-ТГСК достигли в 100% случаев. Морфологическое подтверждение Р-Р НХЛ (“second look”) проведено у 2-х человек (17%). Источником трансплантата были периферические стволовые клетки крови (ПСКК) (n=9, 75%) и костный мозг (n=3, 25%). Медиана CD34+/кг составила 4,8×106 (2,6-7). В качестве режима кондиционирования применяли BEAM (n=3, 75%) и BeEAM (n=9, 75%). Оба режима состояли из этопозида 200 мг/м2/сут. с Д-5 по Д-2, цитарабина 400 мг/м2/сут. с Д-5 по Д-2, мелфалана 140 мг/м2/сут. на Д-1. Схемы отличались использованием кармустина 300 мг/м2/сут. на Д-6 в случае BEAM или бендамустина 160 мг/м2/сут. на Д-7 и Д-6 при BeEAM. Иммунотерапию или таргетную терапию до ауто-ТГСК проводили у всех пациентов с использованием следующих препаратов: ритуксимаб (n=12, 100%), брентуксимаб ведотин (n=3, 25%), ниволумаб (n=3, 75%).
Результаты
Трансплантационной летальности не зафиксировано. За время наблюдения умерли 2 (17%) больных (один из-за прогрессии НХЛ через 689 дней после ауто-ТГСК, второй – вследствие осложнений последующего лечения через 1180 дней после ауто-ТГСК. При медиане наблюдения 828 дней (178-3375) 5-летняя бессобытийная выживаемость составила 75% (ДИ95% 41-91%). Кумулятивная частота рецидива составила 25% (ДИ95% 9-60%).
Выводы
Полученные результаты позволяют предположить, что достижение полной или частичной ремиссии перед ауто-ТГСК у детей с ПМВККЛ может быть сопряжено с хорошим прогнозом. Это не противоречит имеющимся в литературе данным о более благоприятном прогнозе взрослых пациентов с Р-Р ПМВККЛ по сравнению с другими вариантами агрессивных В-зрелоклеточных НХЛ [1]. Тем не менее, полученные результаты должны интерпретироваться с осторожностью из-за малого числа пациентов и отсутствия морфологического подтверждения Р-Р НХЛ (“second look”) у большей части пациентов, что не исключает возможное включение в работу ряда излеченных пациентов.
Ключевые слова
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, дети, неходжкинская лимфома.
