CM-02. Результаты аллогенной трансплантации костного мозга у детей и подростков с миелодиспластическим синдромом высокой группы риска

Резюме

Миелодиспластический синдром (МДС) – гетерогенная группа клональных заболеваний гемопоэтической стволовой клетки, которая включает в себя группы низкого и высокого риска. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является методом выбора и приводит к полному излечению заболевания. Цель работы оценка эффективности и выявление факторов, влияющих на исход алло-ТГСК у детей и подростков с МДС высокой группы риска.

Пациенты и методы

В исследование включен 41 пациент (пац) с МДС: рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ) – 30 пац. (73%); рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации (РАИБ-Т) – 3 пац. (7%); острый миелоидный лейкоз из предшествующей миелодисплазии (ОМЛ из МДС) – 8 пац. (19,5%). Диагноз был установлен в соответствии с международными критериями. Медиана возраста составила 9 лет (от 1 мес. – 18 лет). Распределение по полу: 19 девочек, 22 мальчика. В зависимости от цитогенетических изменений все пациенты были разделены на 2 группы. Низкий риск – нормальный кариотип и другие цитогенетические изменения – 22 пац. (54%); группа высокого риска: моносомия 7 хромосомы и комплексные цитогенетические поломки – 19 пац. (46%). В период с 2002 г. по 2020 г. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой проведено 50 алло-ТГСК (41 – первичных, 9 – повторных). Терапию до алло-ТГСК получали 34 пациента (83%): высокодозную химиотерапию – 17 пац. (41%); гипометелирующие препараты – 15 пац. (37%); без терапии – 9 пац. (22%). Проводилась оценка уровня ферритина до алло-ТГСК. Медиана времени от постановки диагноза до алло-ТГСК составила 11 мес. (55-2586 дн). Костный мозг в качестве источника трансплантата использовали у 27 пациентов (66%), периферические стволовые клетки крови у 11 больных (27%), комбинация двух источников – 3 пац. (7%). Источники ГСК: родственный совместимый донор – 4 (10%) пациентов, неродственный совместимый донор – 28 (68%); гаплоидентичный донор – 9 (22%). Миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) применяли у 20 (49%) пациентов; режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (РИК) – 21 (51%). Профилактику РТПХ проводили с использованием циклоспорина А – 21 пац. (51%); такролимуса – 17 (42%); другие – 3 (7%). Посттрансплантционный циклофосфан использовался у 14 (34%); АТГ – 25 (61%).

Результаты

Общая 5-летняя выживаемость (ОВ) в группе составила 50%. Общая бессобытийная выживаемость – 43%. Медиана наблюдения 26 мес. (1-130 мес.). Приживление достигнуто у 32 пациентов (78%). Медиана приживления 17 дней (12-33 дня). При многофактором анализе на ОВ оказали влияние следующие факторы: сроки от постановки диагноза до алло-ТГСК (p=0,029); уровень ферритина до алло-ТГСК (p=0,030). На БСВ достоверно оказывал влияние уровень ферритина до алло-ТГСК (p=0,024). Кумулятивная частота рецидивов составила 33%. Трансплантационная летальность составила 37%, связана с первичным неприживлением (n=4), РТПХ (n=2); инфекционными осложнения (n=7). В многофакторном анализе на трансплантационную летальность влияли: сроки от постановки диагноза до алло-ТГСК (р=0,013), уровень ферритина (p=0,05).

Выводы

Алло-ТГСК у детей и подростков с МДС высокой группы риска обеспечивает долгосрочную выживаемость пациентов. Своевременное выполнение алло-ТГСК и адекватная хелаторная терапия является важным фактором, влияющим на результаты алло-ТГСК.

Ключевые слова

Миелодиспластический синдром, дети, рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ), РАИБ-Т, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток.