Успешное внутривенное применение 0,5% р-ра гидроксиметилхиноксалиндиоксида в комплексной противомикробной терапии у пациентов с фульминантными инфекционными осложнениями в индуцированной аплазии кроветворения, вызванными грамотрицательными возбудителями

Резюме

Инфекционно-септические осложнения, вызванные полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами, являются одной из актуальных проблем при лечении пациентов после курсов полихимиотерапии (ПХТ) и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в связи с высоким риском фульминантного течения на фоне аплазии кроветворения и высокой летальностью. Одной из эмпирически подобранных терапевтических стратегий противомикробного лечения стало включение в терапию пациентов с тяжелыми инфекционно-септическими осложнениями препарата 0,5% раствора диоксидина, использующегося во взрослой и детской практике. Препарат обладает бактерицидным типом действия, широким спектром антибактериальной активности. Цель работы состояла в том, чтобы показать целесообразность системного применения гидроксиметилхиноксалиндиоксида (0,5% раствор диоксидина) у пациентов с прогрессирующими на фоне аплазии кроветворения инфекционными осложнениями, вызванными полирезистентными возбудителями Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans.

Пациенты и методы

В отделениях трансплантации костного мозга и гематологии и химиотерапии № 1 РДКБ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России в период с ноября 2018 г. по август 2021 г. 18 пациентов получили терапию раствором гидроксиметилхиноксалиндиоксида в составе комбинированной антибактериальной терапии. Средний возраст пациентов составил 6,9 лет (6 месяцев – 16 лет). Верификация возбудителя и микробиологический контроль инфекционного процесса проводился микроскопическим методом после культивирования биологических жидкостей на питательных средах (кровь, бронхоальвеолярный лаваж, отделяемое ран), мазков со слизистых полости рта и кала. Все пациенты онкологического и онкогематологического профиля находились в ремиссии по течению основного заболевания. У всех детей выявлен по меньшей мере один очаг инфекции с верифицированным грамотрицательным возбудителем, прогрессия инфекционных осложнений протекала на фоне комбинированной антибактериальной терапии.

Результаты

У 11 пациентов была зафиксирована бактериемия, в 4 случаях ассоциированная с P. aeruginosa, у 5 больных – с K. рneumoniae, у одного – с E. сloacae, у одного – с S.maltophilia. Поражение слизистой оболочки полости рта синегнойной этиологии отмечалось у 7 пациентов, у 2 пациентов инфекционное поражение осложнилось глубоким некрозом, у одного пациента поражение слизистых полости рта ассоциировано с K.pneumoniae. У 5 пациентов наблюдались язвенно-некротические изменения промежности, в 3 случаях вызванные P. aeruginosa, в 2 – K. рneumoniae. Энтероколит с колонизацией кишечника K. рneumoniaе диагностирован у 6 пациентов, P.аeruginosa – у 1 пациента, A.xylosoxydans – у 1 пациента, S.maltophilia – у 1 пациента. Инфекционно-септические отсевы в мышцах и подкожно-жировой клетчатке на фоне течения грамотрицательной инфекции (P. aeruginosa, K. рneumoniae, S.maltophilia) отмечались у 6 пациентов. Плевропневмония, ассоциированная с P. аeruginosa, подтверждена лабораторно-инструментальными исследованиями у 4 пациентов. У одного ребенка по данным компьютерной томографии были обнаружены множественные абсцессы синегнойной этиологии в печени, селезенке, поджелудочной железе, почках, лимфоузлах. Инфекция мягких тканей в месте клапана вентрикулоперитонеального шунта этиологии P. аeruginosa с последующим распространением в ликворное пространство с развитием воспалительных явлений мозговых оболочек отмечалось у одного пациента.

Терапия раствором диоксидина всем пациентам была назначена по витальным показаниям, использовался 0,5% раствор гидроксиметилхиноксалиндиоксида в суточной дозе не более 10 мг/кг, разделенной на 2-3 введения, перед применением разводился стерильным изотоническим физиологическим раствором до концентрации 0,1-0,2%, внутривенное введение проводили в виде часовой инфузии. Продолжительность терапии в среднем составила 17,9 суток (5-67 суток). У всех пациентов отмечено полное купирование фульминантно развивающихся инфекционно-септических процессов, обусловленных полирезистентными микроорганизмами на фоне терапии гидроксиметилхиноксалиндиоксидом. Эрадикация возбудителя, по данным микробиологического исследования подтверждена практически у всех наблюдаемых пациентов, эффективность данного препарата сохранилась на протяжении всего периода лечения, развития резистентности микроорганизмов не отмечалось. Развитие нежелательных реакций в нашем исследовании не было отмечено ни у одного из пациентов.

Выводы

На основании представленного опыта, 0,5% раствор диоксидина можно рассматривать как необходимый препарат резерва для лечения наиболее тяжелых форм инфекций различной локализации у детей, вызванных полирезистентными штаммами грамотрицательных микроорганизмов. Своевременное назначение препарата диоксидина 0,5% внутривенно может существенно снизить летальность у детей с прогрессирующей резистентной грамотрицательной инфекцией.

Ключевые слова

Cепсис, гидроксиметилхиноксалиндиоксид (диоксидин), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia, дети.