PI-03. Влияние серологического статуса донора и реципиента на восстановление противовирусного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Мурад С. Вагида, Дмитрий О. Кирюхин, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Наталия М. Никифорова, Ульяна В. Масликова, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Дмитрий С. Тихомиров, Татьяна А. Туполева, Михаил В. Демин, Лариса А. Кузьмина, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
Клеточный иммунитет, опосредованный Т-клетками, является наиболее важным фактором в контроле цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. Риск развития ЦМВ-инфекции в посттрансплантационном периоде зависит от серологического статуса пары донор-реципиент (Д/Р). При этом взаимоотношение этих факторов до сих пор остается малоизученным. Цель нашей работы состояла в оценке влияния инфицирования ЦМВ парой донор-реципиент на восстановление противовирусного иммунитета к ЦМВ после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Материалы и методы
Подробная характеристика пациентов представлены в таблице 1. На этапе до алло-ТГСК определялся серологический статус Д/Р. После алло-ТГСК на сроках +30, +90, +180 дни исследовали образцы периферической крови пациентов. ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты определяли методом проточной цитометрии. Для этого использовали конъюгированные с флюорохромом моноклональные антитела против молекул CD3, CD8 и CD45, реагент для определения жизнеспособности и тетрамеры, состоящие из мономеров MHC класса I, которые связаны с одним из иммунодоминантных эпитопов вирусного белка pp65: пептиды NLVPMVATV, TPRVTGGGAM, RPHERNGFTVL, представленные на аллелях HLA-A*02 и -B*07 в комплексе со стрептавидином, меченым фикоэритрином. Далее для расчета абсолютного числа Т-клеток применялся двухплатформенный метод. Общее число лейкоцитов оценивалось на гематологическом анализаторе Sysmex X-2100, что в дальнейшем было использовано для расчета абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток.
Результаты
Как показано на рис. 1, в случае ЦМВ-негативности пациентов на этапе до алло-ТГСК количество ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов после трансплантации в различные сроки было значимо ниже по сравнению с ситуацией, когда реципиент был инфицирован до момента алло-ТГСК.
Выводы
Таким образом, было показано, что на восстановление числа ЦМВ-специфичных Т-клеток влияет прежде всего инфицированность ЦМВ до проведения трансплантации, что, по всей видимости, связано с активной пролиферацией ЦМВ-специфичных Т-клеток в ответ на антигенную стимуляцию.
Ключевые слова
Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирусная инфекция, реактивация ЦМВ-инфекции, ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты, иммуносупрессивная терапия, реакция «трансплантат против хозяина».
