Обзор докладов на XV симпозиуме памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»

«Пре-конгресс» день включал индустриальные симпозиумы, посвященные наиболее актуальным вопросам лекарственной терапии широкого спектра заболеваний крови и осложнений ТГСК, новым аспектам помощи пациентам в условиях пандемии COVID-19.

На сессии «Клеточная и генная терапия» (16 сентября 2021 г.) были сделаны весьма впечатляющие инновационные доклады. Вводную лекцию прочел профессор Ханс-Петер Ким (Сиэттл, США), который сделал обзор современных подходов к терапии наследственных заболеваний с применением генных модификаций аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для достижения желаемого корригирующего эффекта. Д-р Федор Урнов (Беркли, США) обобщил сведения об истории и клинических перспективах редактирования генов, в основном, с помощью платформы CRISPR.

Всесторонний обзор нынешних диагностических и терапевтических подходов в области генетических заболеваний был сделан профессором Сергеем Куцевым (Москва, Россия). Профессор Мария Эстер Бернардо (Милан, Италия) и Татьяна Быкова (Санкт-Петербург, Россия) обсудили существующие опции генной терапии для этих групп пациентов. Профессор Герард Вагемакер (Роттердам, Нидерланды) напомнил об основных этапах и исторических фактах о ТГСК, как основы развития современной генной терапии модифицированных стволовых клеток, прежде всего, при иммунодефицитах и лизосомных болезнях накопления. Особое значение имела лекция профессора Джулианы Феррари (Милан, Италия). Докладчик описала гетерогенную молекулярную патологию при бета-талассемии и предложила перспективные генетические мишени для коррекции синтеза гемоглобина. Результаты доклинических испытаний и клинические перспективы генной терапии при гемофилии обсуждала профессор Дениза Сабатино (Филадельфия, США).

Доклад о технологиях генного редактирования для модификации эпигеномных структур сделал проф. Клаудио Муссолино (Фрайбург, Германия) в очном формате. Полезным средством выявления нецелевых эффектов генного редактирования может стать технология CAST-Seq, как следует из доклада д-ра Юлии Клермунд (Фрайбург, Германия). Профессор Борис Фезе (Гамбург, Германия) поделился своим опытом применения системы TALEN для редактирования CCR5 и продукции ВИЧ-резистентных клеток крови для потенциального клинического использования. Д-р Алена Шакирова (Санкт-Петербург, Россия) доложила некоторые данные об эффективности редактирования гена CCR5 в клетках гемопоэза для терапии ВИЧ-инфекции.

Большинство клинических исследований по генной терапии относились к производству и применению CAR-T-клеток в лечении острого лимфобластного лейкоза. Общие вопросы внедрения CAR-T-клеток подробно обсуждались в лекции проф. Мишеля Саделена (Нью-Йорк, США). Проф. Михаил Масчан (Москва, Россия) рассказал о своем опыте работы с CAR-T-клетками против CD19 при лечении больных детей с ОЛЛ и обсудил проблемы с правовым регулированием генно-модифицированных клеточных продуктов в России. Практические аспекты производства CAR-T-клеток в условиях клиники, их обработки и хранения обсуждали д-р Изабель Ривьер (Нью-Йорк, США), Хулиан Отеро (Барселона, Испания), Александр Мигас (Минск, Республика Беларусь) и Владислав Сергеев (Санкт-Петербург, Россия). Некоторые доклады касались других областей применения CAR-T-клеток, например, их способности индуцировать РТПХ (Алексей Петухов, Санкт-Петербург, Россия), или перспектив лечения вирусных инфекций (Григорий Ефимов, Москва, Россия).

Специальное заседание было посвящено правовому регулированию и законодательству для медицинских манипулированных клеточных продуктов, в том числе – CAR-T-клеток. Интересный обзор-эссе относительно путей развития клеточной терапии от идеи до клинического внедрения был представлен Кристиной Закурдаевой (Москва, Россия). Подробности сложного российского правового регулирования и лицензирования в области медицинских клеточных продуктов обсуждались в докладах д-ра Михаила Самсонова и Екатерины Мельниковой (Москва, Россия). В целом, эта сессия прошла успешно, было задано много вопросов, и финальное обсуждение было весьма оживленным.

Пленарная сессия 17 сентября открылась церемонией присуждения степени почетного доктора профессору Дитеру Хёльцеру (Франкфурт-на-Майне, Германия), чьи заслуги в области химиотерапии лейкозов и ТГСК признаны во всем мире. Его лекция касалась новых подходов к лечению, основанных на применении современных препаратов и моноклональных антител при остром лимфобластном лейкозе. Лекция памяти Б. В. Афанасьева, представленная проф. Еленой Семеновой (Санкт-Петербург, Россия), касалась педиатрических аспектов ТГСК и была посвящена 30-й годовщине первой ТГСК, выполненной ребенку в России. Проф. Роберт Гэйл обсуждал нынешние результаты лечения при резистентной ОМЛ, которые до сих пор не являются оптимальными, даже при использовании новых таргетных препаратов. Обширная лекция проф. Николауса Крёгера (Гамбург, Германия) продемонстрировала эффективность и безопасность гаплоидентичной ТГСК при использовании оптимальных протоколов профилактики РТПХ. Проф. Анна Суреда (Барселона, Испания) представила обновленные данные текущих исследований долгосрочных исходов при лимфоме Ходжкина, леченной по обычным протоколам и новыми методами терапии.

Специальное заседание было посвящено возможностям терапии острых лейкозов, в том числе терапевтическому потенциалу HLA-совместимых ТГСК (проф. Андреа Бачигалупо, Рим, Италия), общей эффективности аллогенной ТГСК в плане долгосрочной выживаемости при рецидивах ОМЛ, которая обсуждалась в докладе проф. Дитгера Нидервизера (Лейпциг, Германия), основанном на нескольких германских исследованиях. Кроме того, д-р Сергей Бондаренко (Санкт-Петербург, Россия) подтвердил эту точку зрения клиническими результатами, полученными врачебной командой CIC 725 с применением мультимодальных методов терапии ОМЛ.

Проф. Елена Паровичникова (Москва, Россия) подчеркнула роль уровней минимальной остаточной болезни (МОБ) для планирования текущей терапии при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ). Проф. Робин Фоа (Рим, Италия) обсудил имеющиеся данные о клинической эффективности хорошо известных ингибиторов тирозин киназ (ИТК) у Ph-позитивных пациентов с ОЛЛ.

Результаты аллогенной ТГСК и роль минимальной остаточной болезни (МОБ) после ТГСК у пациентов детского возраста с острыми миелоидными лейкозами вне ремиссии были показаны проф. Алексеем Масчаном (Москва, Россия). Эффективность профилактики РТПХ посредством терапии циклофосфамидом после гапло-ТГСК подтвердил в своем докладе д-р Дмитрий Моторин (Санкт-Петербург, Россия).

Сессия «Хронические гематологические заболевания» началась с лекции проф. Моше Миттельмана (Тель- Авив, Израиль), где были представлены последние сведения о стратегиях лечения при миелодиспластическом синдроме (МДС) низкого риска. Николай Цветков (Санкт-Петербург, Россия) обсудил различные прогностические факторы при МДС высокого риска. Д-р Лариса Кузьмина (Москва, Россия) сообщила об определенных преимуществах ТГСК при МДС высокого риска. Обширные клинические данные и результаты нескольких клинических исследований, представленные в рекомендациях Европейской LeukemiaNet, по лечению хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в очном формате обобщил проф. Рюдигер Хельманн (Маннгейм, Германия). Елена Морозова (Санкт-Петербург, Россия) сделала специальный доклад о терапевтических опциях при бластном кризе ХМЛ, особенно – в случаях неудачи лечения ИТК.

Заседание на тему «Лимфопролиферативные заболевания» открылось лекцией проф. Лорана Гардерета (Париж, Франция), который доказывал безопасность аутологичной ТГСК при множественной миеломе (MM) у пациентов с почечной недостаточностью. Проф. Тапани Рууту (Хельсинки, Финляндия) обсуждал эффективность и безопасность аллогенной ТГСК при ММ. Д-р Ольга Пирогова (Санкт-Петербург, Россия) касалась различных диагностических и терапевтических аспектов ММ. Современные подходы к лечению рефрактерных/резистентных случаев лимфомы Ходжкина обсуждали д-р Наталья Михайлова и Илья Зюзгин (оба – Санкт-Петербург, Россия), а Елена Лепик представила многоцентровые данные о результатах лечения периферических Т-клеточных лимфом – группы редких и гетерогенных лимфопролиферативных заболеваний. В эту сессию также были включены доклады о патогенезе данных новообразований. Так, проф. Магне Борсет (Трондхейм, Норвегия) допустил возможную роль ряда ростовых и сигнальных факторов в сохранении жизнеспособности клеток в условиях гипоксии. Д-р Катя Бейдер (Тель-Хашомер, Израиль) обсудила метаболические изменения, приводящие к химиорезистентности миеломных клеток, связанные с определенными энзимами и рецепторами, которые могут быть потенциальными терапевтическими мишенями.

Эффективность ТГСК при различных незлокачественных заболеваниях обсуждалась в рамках отдельной сессии. Она включала обширную лекцию проф. Режис Пеффо де ла Тур (Париж, Франция), который обсудил различные терапевтические опции у пациентов с конкретными патогенетическими вариантами врожденной костномозговой недостаточности. Проф. Синдзи Накао (Каназава, Япония) представил данные об специфических генетических аспектах гемопоэза «ускользания» при иммунной костномозговой недостаточности. Лекция проф. Александра Кулагина (Санкт-Петербург, Россия) касалась клинических исходов выполнения повторных ТГСК у пациентов с апластической анемией. Проф. Дмитрий Балашов (Москва, Россия) сообщил о клинических результатах ТГСК у детей с бета-талассемией. Д-р Татьяна Быкова (Санкт-Петербург, Россия) сделала акцент на профилактике и лечении РТПХ у пациентов с неопухолевыми заболеваниями. Д-р Алексей Полушин (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о клинической эффективности аутологичной ТГСК при рассеянном склерозе, подчеркнув аспекты правильных сроков выполнения ТГСК и улучшения качества жизни у этих пациентов.

Педиатрическая сессия открылась лекцией проф. Петра Седлачека (Прага, Чешская Республика), который доложил результаты лечения (в том числе – ТГСК) при ОЛЛ у детей, показав большие преимущества современных терапевтических протоколов, внедренных на протяжении последних 20 лет. Проф. Шарлотта Нимейер (Фрайбург, Германия) описала специфические варианты МДС у молодых пациентов. Д-р Олеся Паина (Санкт-Петербург, Россия) обсудила применение и стратегии ТГСК у детей с ОЛЛ и АМЛ. Проф. Ольга Алейникова (Минск, Республика Беларусь) детально рассмотрела феномен «цитокинового шторма» после трансплантации, включая СAR-T-клеточную терапию. Д-р Наталья Мякова (Москва, Россия) поделилась опытом применения ТГСК в лечении неходжкинских лимфом у детей. Д-р Кирилл Киргизов (Москва, Россия) обобщил собственный опыт и данные международных исследований относительно поздних эффектов ТГСК при аутоиммунных заболеваниях. Краткие сообщения касались аутологичной ТГСК при солидных опухолях у детей (Юлия Диникина, Москва, Россия) и повторных трансплантаций у больных детского возраста (Екатерина Пристанскова, Москва, Россия).

Многочисленные осложнения ТГСК обсуждались на специальном заседании. Д-р Зина Перич (Загреб, Хорватия) сделала обзор о значительной роли кишечной микробиоты в осложнениях ассоциированных с трансплантацией, в особенности – при острой РТПХ. Д-р Иван Моисеев (Санкт-Петербург, Россия) обсудил клиническую эффективность и возможности терапии без стероидов в качестве первой линии лечения РТПХ. Д-р Егор Кулагин (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о частоте, клинических признаках и исходах облитерирующего бронхиолита после аллогенной ТГСК. Проф. Николай Климко (Санкт-Петербург, Россия) в своей лекции рассказал о текущих международных рекомендациях по лечению грибковых инвазий в гематологической клинике. Д-р Диана Авербух (Иерусалим, Израиль) представила данные о новых клинических аспектах Грам-негативных инфекций в трансплантационных клиниках. Д-р Юлия Рогачева (Санкт-Петербург, Россия) сообщила о частоте колонизации антибиотикорезистентными Грам-негативными бактериями в ранние сроки после ТГСК. Д-р Марина Попова (Санкт-Петербург, Россия) доказывала целесообразность программы антимикробной терапии, основанной на бактериальной колонизации в ранние сроки после алло-ТГСК.

Текущая деятельность и проблемы регистров неродственных доноров костного мозга обсуждались в ряде докладов. Проф. Дитгер Нидервизер (Лейпциг, Германия) подчеркнул текущее вовлечение несовместимых по HLA родственных доноров в качестве альтернативного источника для алло-ТГСК во всем мире. Д-р Иоаннис Митиленеос (Ульм, Германия) сосредоточился на различных параметрах совместимости донора и реципиента в ходе прогнозирования исходов ТГСК. Проф. Мануэль Абекасис (Лиссабон, Португалия) сообщил о проблемах, связанных с пандемией COVID-19, и деятельности Португальского регистра доноров в этот период. Д-р Мария Логинова (Киров, Россия) представила свежие данные о развитии Российского федерального регистра доноров для ТГСК. Д-р Александр Алянский (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад об объединенной российской информационной платформе для учета неродственных доноров костного мозга.

Особое внимание привлекла специальная лекция проф. Нила Янга (Бетезда, США), который представил концепцию эволюционного процесса соматических мутаций, лежащего в основе широкого спектра заболеваний старшего возраста, обратив внимание также и на недавно открытые генетические заболевания системы крови.

Проблемы психологической и социальной реабилитации затрагивались в нескольких докладах, в том числе роли психолога в реабилитации после ТГСК (Светлана Олешко, Санкт-Петербург, Россия), отношения родителей и детей в детской онкологии (д-р Этьен Сениор, Париж, Франция), влияние заболевания и его лечения на осознание своего организма у детей (д-р Мари Терен, Париж, Франция), проблемы самочувствия и качества жизни (д-р Мария Евдокимова, Москва, Россия). Конкретные программы реабилитации предложены для пациентов с остеосаркомой (д-р Серафима Чечельницкая, Москва, Россия) и для детей с опухолями задней черепной ямки (д-р Владимир Касаткин, Москва, Россия), а также физические упражнения после ТГСК (Мохамед Джалил, Лондон, Англия). Оригинальный проект стандартов медицинского ухода для функционального улучшения у пациентов после ТГСК (TEMPO) был представлен Анной Гонсалез (Колумбус, США).

Сестринский уход в клиниках ТГСК обсуждался медицинскими сестрами, которые делали сообщения о своей роли в ведении пациентов с инфекциями кровотока (Владислав Кудлай, Санкт-Петербург, Россия), поражениями кожи (Эльвира Гасанова, Санкт-Петербург, Россия), при эпидемии COVID-19 в гематологической клинике (Ольга Прокофьева, Санкт-Петербург, Россия, Наталья Гуслева, Москва, Россия), о централизованном приготовлении препаратов (Юлия Миранкова, Минск, Республика Беларусь), проведении биоимпедансной процедуры (Наталья Салтыкова, Санкт-Петербург, Россия). Подробный доклад о проблемах сестринского образования в России сделала д-р Наталья Петрова (Санкт-Петербург, Россия). Общий обзор сестринского ухода и помощи иммунокомпрометированным пациентам был представлен Лиз Снайдерман (Мемфис, США). Роль медицинских сестер в реабилитации детей с онкопатологией рассмотрела в деталях Николетта Эндрюс (Чикаго, США).