ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Особенности стратегии контроля качества биомедицинских клеточных продуктов, содержащих генетически модифицированные клетки человека

Ольга А. Рачинская, Екатерина В. Мельникова, Марина А. Водякова, Вадим А. Меркулов

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава РФ, Москва, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-2-69-82
Отправлено 06 Июля 2021
Одобрено 30 Июля 2021

Резюме

В настоящее время в мире существует опыт регистрации одиннадцати препаратов, содержащих клетки с геномом, модифицированным вирусным вектором (ВВ), несущим последовательность целевого гена (ex vivo генотерапевтические препараты, ГТП). Эти препараты (в соответствии с законодательством Российской Федерации – биомедицинские клеточные продукты, БМКП) предназначены для терапии онкогематологических (при использовании технологии химерных антигенных рецепторов) и наследственных заболеваний. При производстве и осуществлении процедуры регистрации подобных ex vivo ГТП встает вопрос об адекватной и всеобъемлющей оценке их качества, которая осложняется особым компонентным составом этих препаратов, включающих как жизнеспособные клетки, так и генетический материал вирусов. Поэтому целью данной работы стало изучение международного опыта обеспечения качества ex vivo ГТП для выявления особенностей стратегии их контроля качества при разработке, производстве, а также в экспертной оценке качества в рамках национальной процедуры государственной регистрации.

Основой исследования данных о контроле качества при производстве и выпуске зарегистрированных ex vivo ГТП в мире, послужили материалы, представленные в публичных докладах Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Summary basis for regulatory action в U.S. Food and Drug Administration, FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (Assessment reports в European Medicines Agency, EMA). В результате анализа были выявлены особенности стратегии контроля качества этих препаратов на этапах осуществления входного контроля сырья и материалов, создания и характеризации системы банков клеток, осуществления внутрипроизводственного и выпускающего контролей, в том числе при составлении спецификаций на активные субстанции и готовый продукт, валидации процесса производства, исследованиях стабильности при хранении и транспортировке активных субстанций и готового продукта. Так использование для трансфекции клеток ВВ приводит к необходимости исследования таких показателей качества, как, например, целостность генетической вставки, инфекционный титр вируса, биологическая активность вектора, чистота и примеси, бактериальные эндотоксины, бионагрузка, стерильность, наличие репликационно-компетентного вируса и другие. Трансдукция жизнеспособных клеток, в свою очередь, делает необходимым осуществление контроля качества препаратов по таким показателям качества, как жизнеспособность и доля трансдуцированных клеток (ТК), активность, чистота, примеси и безопасность и другие. В связи с особенностями технологического процесса получения компонентов ex vivo ГТП (двустадийный процесс: первая стадия – получение вектора, вторая стадия – получение ТК и готового продукта), свойственных для всех исследованных в данной работе препаратов, обоснованным является предоставление отдельной спецификации на активную субстанцию – ВВ – и общей спецификации для активной субстанции – ТК – и готового продукта. Результаты тестирования по ряду показателей, включенных в спецификацию на готовый продукт, могут быть получены не на этапе выпускающего контроля, а на более ранних стадиях производства или даже при проведении доклинических исследований (ДКИ), валидации процесса производства, а также при разработке препарата.

Ключевые слова

Ex vivo генотерапевтические препараты, биомедицинские клеточные продукты, контроль качества, активная субстанция, вирусный вектор, трансдуцированные клетки, спецификация, показатели качества.


Том 10, Номер 2
31.08.2021

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-2-69-82
Отправлено 06 Июля 2021
Одобрено 30 Июля 2021

Возврат к списку