Инвазивные микозы у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Резюме

Цель исследования

Определить частоту ИМ у пациентов после алло-ТГСК, выявить факторы риска, способствующие развитию ИМ.

Материалы и методы

С 2000г. по июнь 2008г. выполнена 221 алло-ТГСК от неродственного, родственного, частично совместимого (гаплоидентичного) донора. Из них до 21года – 131 пациентам, старше 21 года – 90 пациентам, медиана возраста составила 21 год (1-66 лет). У 87 пациентов (39,4%) алло-ТГСК произведена  в рецидиве заболевания.

Результаты

Частота ИМ при алло-ТГСК составила 28%, 35% и 38% соответвенно при использовании родственного, неродственного и гаплоидентичного доноров, а также 32% у пациентов до 21 года и 27% в группе пациентов старше 21 года. ИМ диагностирован соответственно у 32% и 17% пациентов с МРК (миелоаблативный кондиционирующий режим кондиционирования), у 34% и 31% с не МРК до 21 года и старше (p>0,05).  В обеих группах источник ГСК, скорость восстановления кроветворения донора не имели самостоятельного воздействия при оценке вероятности возникновения ИМ у пациентов после алло-ТГСК.

Значение возраста и источника ГСК усиливалось при многофакторном анализе параметров, влиющих на развитие ИМ после алло-ТГСК. Проведение алло-ТГСК от родственного донора с неМРК в рецидиве заболевания увеличивало риск развития ИМ  в 1,8 раза у пациентов старше 21 (p<0,05). Напротив, при алло-ТГСК в ремиссии ИМ развивался реже, особенно при использовании ПСКК (p<0,05).

Влияние  трансплантата отмечено и в возрасте до 21 года, где  вероятность развития ИМ была выше при проведении алло-ТГСК  в рецидиве заболевания с МРК и КМ в качестве источника трансплнтата (p>0,05).

Установлено, что стадия заболевания, мукозит I-IV степени (p<0,05) и распространенная форма хронической РТПХ (p<0,05) являются наиболее значимыми отрицательными факторами. Их наличие  создаёт условия для развития ИМ вне зависимости от режима кондиционирования и источника  трансплантата. 
 
В возрасте старше 21 года назначение АЛГ в режиме кондиционирования увеличивало вероятность развития ИМ (p<0,05). Общая 5-летняя выживаемость пациентов всех возрастных групп вне зависимости от стадии заболевания составила 40% и 18% при отсутствии и наличии ИМ, соответственно.

Заключение

Таким образом, наличие ИМ влияет на 5-летнюю ОВ пациентов. Основными факторами риска, влияющими на частоту ИМ после алло-ТГСК в возрастных группах до и старше 21 года являются стадия заболевания, развитие мукозита и распространенной формы хрРТПХ. 

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, инвазивный микоз, факторы риска развития инвазивного микоза