Влияние котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток на показатели иммунологического восстановления после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

Резюме

Целью исследования явилось изучение влияния котрансплантации мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на восстановление иммунологических показателей в посттрансплантационном периоде при выполнении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у детей.

Пациенты и методы

В простое рандомизированное исследование были включены 22 пациента в возрасте 3–18 лет, из них 10 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 3) получили аллогенную ТГСК и котрансплантацию МСК в средней дозе 1,56±0,4×106/кг («МСК+» группа), а 12 пациентов (острый лимфобластный лейкоз 5 детей, острый миелоидный лейкоз – 2, приобретенная апластическая анемия – 4, врожденная нейтропения – 1) – аллогенную ТГСК без использования МСК («МСК-» группа). Пациенты обеих групп были сопоставимы по нозологическим формам, возрасту, полу, типу донора, режимам кондиционирования, профилактике РТПХ и составу трансплантата. МСК получали из костного мозга доноров. Иммунологическое восстановление оценивали: В-клеток по экспрессии СD19+; естественных килллерных (ЕК) клеток – по CD3-/CD16CD56+, Т-клеток – по CD3+, Т хелперных клеток – по CD3+CD4+, Т цитотоксических клеток – по CD3+CD8+; активированных Т-клеток – по CD3+HLA-DR+ методом проточной цитофлуориметрии. Исследования иммунологических показателей у пациентов обеих групп проводились на +30, +60, +100 +180 и +365 сутки после ТГСК.

Результаты

Ранее нами было показано, что пациенты, получившие котрансплантатацию МСК, достоверно быстрее восстанавливают лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты (Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (4): 13-18.). Частота проявлений острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 стадий в группе «МСК+» составила 20% (у 2 пациентов из 10), в группе «МСК-» – 58,3% (у 7 детей из 12). Частота проявлений хронической РТПХ в группе «МСК+» составила – 30% (у 3 реципиентов из 10), причем диагностирована только ограниченная форма, в группе «МСК-» – 25% (у 3 из 12 пациентов), у всех наблюдалась распространенная форма. При сравнении иммунологических показателей в группе пациентов, получивших котрансплантацию МСК, отмечается сниженный процент Т-клеток по сравнению с группой без МСК с +30 по +100 дни. При этом количество активированных Т-клеток в группе «МСК+» также ниже на всех исследуемых точках. Аналогично, при сравнении групп «МСК+» и «МСК-» выявлено снижение процента цитотоксических Т-клеток в группе пациентов с МСК до +180 дня. В группе пациентов «МСК+» также увеличено содержание ЕК-клеток с +30 по +180 дни по сравнению с группой пациентов «МСК-». Так, абсолютное содержание ЕК-клеток на +30 сутки в группе «МСК+» составило 0,06 (0,06-0,17)×10⁹/л, тогда как в «МСК-» группе – 0,037 (0,02-0,04)×10⁹/л (р=0,03). При этом группа пациентов «МСК+» отличается более ранним восстановлением В-лимфоцитов, что становится особенно заметным к дню +100. Абсолютное содержание В-клеток в группе с котрансплантацией МСК на +100 день составляло 0,1 (0,06-0,2)×109 л, тогда как в группе без нее – 0,02 (0,002-0,1)×109 л (р=0,05), что может быть связано с меньшим объемом иммуносупрессивной терапии в группе пациентов «МСК+».

Заключение

Таким образом, исследование показало, что в ранние сроки после ТГСК котрансплантация МСК предотвращает избыточную активацию иммунной системы, что приводит к меньшей частоте развития острой РТПХ, а в позднем посттрансплантационном периоде ведет к более раннему восстановлению гуморального иммунитета, что предупреждает развитие тяжелых распространенных форм хронической РТПХ.

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, иммунологическое восстановление, мезенхимные стволовые клетки, дети