Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями: опыт одного центра
Кирилл И. Киргизов1, 2, Екатерина A. Пристанскова1, Наталья Л. Печатникова1, Юлия В. Скворцова2, Марина И. Персианцева2, Наталья В. Сидорова1, Дмитрий Н. Балашов2, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Светлана В. Михайлова1, Михаил А. Масчан2, Елена В. Скоробогатова1, Алексей А. Масчан2
1Российская детская клиническая больница, Москва, 2Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва
Резюме
Цель
Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является распространенным методом терапии в настоящее время. Для детей с подобными заболеваниями своевременное проведение ТГСК является ключевым.
Пациенты и методы
Мы проанализировали 27 ТГСК, которые были выполнены в период 2002-2014 гг. Диагнозы: синдром Гурлера (n=19), Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД, n=4), метахроматическая лейкодистрофия (n=3), болезнь Краббе (n=1). Неродственные доноры (10/10 и 9/10) были использованы в 20 Алло-ТГСК, родственные – у 7 пациентов. 9/10 ТГСК – 20% (n=4), 10/10 – 80% (n=16). Источник стволовых клеток: КМ – 74,1% (n=20), ПСКК – 18,5% (n=5), Пуповинная кровь – 7,4% (n=2). Средний возраст пациентов – 4,14 лет. Режим кондиционирования: Бусульфан/Треосульфан + флюдарабин + Тиотепа/Мельфалан и АТГ+ритуксимаб (в случае ТГСК от неродственного донора).
Результаты
После проведенной ТГСК выжили 20 пациентов, из них полный донорский химеризм имеют 19 детей, у всех отмечен хороший ответ по основному заболеванию (лучший ответ коррелирует с минимальным интервалом между постановкой диагноза и проведением ТГСК). В 1 случае зафиксировано отторжение трансплантата. Причины смерти: инфекционные осложнения – 57,1% (n=4), острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) – 28,6% (n=2), прогрессия основного заболевания – 14,3% (n=1). Отмечено улучшение результатов ТГСК за последние 5 лет, что связано с успехами контроля и терапии инфекции и профилактики оРТПХ. У 3 пациентов с X-АЛД наблюдалась оРТПХ III-IV ст., в результате только один пациент выжил, но умер спустя 7 лет после трансплантации из-за прогрессии основного заболевания. Медиана наблюдения составила 40,53 (7-128 месяцев), ОВ 51,4%, бессобытийная выживаемость – 49,3%.
Выводы
Наши результаты показывают, что ТГСК у пациентов с врожденными нейродегенеративными заболеваниями является эффективным методом терапии, целью которого является остановить прогрессию нейродегенеративных процессов. Результаты ТГСК, за последние годы, становятся лучше за счет усиления инфекционного контроля и методов профилактики оРТПХ. Пациенты с диагнозом X-АЛД требуют улучшения профилактики оРТПХ.
Ключевые слова
Аллогенная трансплантация костного мозга, нейрометаболические заболевания дети, посттрансплантационный мониторинг
