Роль высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых
Асмик Г. Геворгян1, Елена В. Морозова1, Илья В. Казанцев1, Татьяна В. Юхта1, Светлана А. Сафонова1, Юрий А. Пунанов1, Людмила С. Зубаровская1, Ольга Г. Желудкова2, Борис В. Афанасьев1.
Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова1 Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Опухоли центральной нервной системы занимают второе место по частоте среди онкологических заболеваний у детей и подростков. В группе неблагоприятного прогноза 5-летняя общая выживаемость не превышает 30%.
Цель
Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы риска.
Материалы и методы
С 2008 по 2015 гг. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой 54 пациентам с опухолями ЦНС была проведена однократная или тандемная ВДХТ с ауто-ТГСК, получивших инициально операцию и индукционную химиолучевую терапию, со следующими диагнозами: медуллобластомой (N=32), супратенториальной PNET (N=8), герминомой (N=6), пинеобластомой (N=3), атипичной тератоид-рабдоидной опухолью (N=3), хориокарциномой (N=1), эмбриональной опухолью с обилием нейропиля и эпендимобластическими розетками, ETANTR (N=1). На момент проведения ВДХТ 25 пациентов находились в ПР, 24 – в ЧР, у 5 отмечалась стабилизация заболевания. При однократной ауто-ТГСК (N=47) использовался режим кондиционирования: цисплатин, ифосфамид, этопозид; тиотепа, карбоплатин и этопозид или тиотепа, темозоломид. При тандемной трансплантции (N=7): карбоплатин, этопозид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепа, циклофосфамид с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.
Результаты
Средний срок наблюдения составил 48 (5-173) месяцев. Средний день приживления трансплантата – Д+17 (8-86). У 4-х из 5-ти пациентов, находившихся в стабилизации заболевания на момент ВДХТ, было отмечено прогрессирование в течение 8 месяцев после ауто-ТГСК. У 22 из 49 больных, находившихся на момент ауто-ТГСК в ПР или ЧР развился рецидив заболевания в срок от 1 до 24 месяцев после ВДХТ. Остальные 27 пациентов сохраняют ПР и ЧР на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота рецидива за 4 года составила 45% (95% CI 21%-60%). Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения 4 степени (классификация COMMON TOXICITY CRITERIA 2014) по различным органам и системам наблюдались в 14% случаев. Кумулятивна частота трансплантационной летальности – 18% (95% CI 8%-32%). Четырехлетняя общая выживаемость (ОВ) в обеих группах пациентов составила 67%, безрецидивная (БРВ) – 55%. Пациенты старшей возрастной группы имели ОВ 78%, младшей возрастной группы – 24% (р=0,00). ОВ у больных с медуллобластомой (74%) и герминомой (66%) была выше, чем у пациентов с другими эмбриональными опухолями (54%), р=0,18.
Выводы
ВДПХТ с ауто-ТГСК для пациентов группы высокого риска с опухолями ЦНС обладает приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей, находящихся в полной или частичной ремиссии. Применение ВДПХТ в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно.
Ключевые слова
медуллобластома, ПНЭО, герминома, пинеобластома, высокодозной полихимотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
