Профилактика острой реакции трансплантат против хозяина с использованием посттрансплантационного циклофосфамида
Ольга В. Пирогова, Иван С. Моисеев, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Александр Л. Алянский, Борис В. Афанасьев
НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Улучшение профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), остается важной задачей в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТКМ). После впечатляющих результатов использования высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида для профилактики РТПХ исследовательской группы из университета Дж. Хопкинса [1] мы провели пилотное исследование с подобной профилактикой РТПХ после аллоТКМ.
Методы
В исследование включено 111 взрослых пациентов, 69 пациентов после аллоТКМ от полностью совместимых неродственных доноров (ПСНД), 28 – от частично-совместимых неродственных доноров (ЧСНД), 14 пациентов после гаплоТКМ (Гапло). Профилактика РТПХ включала цилофосфамид 50 мг/кг/сут в дни +3 and +4, такролимус, начиная с дня +5 и микофенолята мофетил с Д+5 до Д +35.Детальная характеристика пациентов и групп представлена в таблице 1.
Результаты
Достоверных различий в кумулятивной частоте острой РТПХ II-IV степени между групп получено не было: 15,9% против 17,9% против 14,3% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. Кумулятивная частота хронической РТПХ составила 11,6% против 21,4% против 14,4% (p>0,05) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная выживаемость без РТПХ и без рецидивов составила 65,2 % против 60,7% против 28,6% (p<0,001) для ПСНД, ЧСНД и гапло-ТГСК, соответственно. 1-годичная трансплантационная летальность 7,4% против 0% против 28,6%, p=0,004 была выше в группе гапло-ТГСК, что отразилось на 1-годичной общей выживаемости (78,3% против 75,0 % против 35,7%, p<0,001) и бессобытийной выживаемости (68,1% против 67,9% против 28,6p<0,001). Выводы: Новый режим профилактики РТПХ демонстрирует низкий уровень острой РТПХ при любом типе донора. Низкая общая выживаемость и высокая трансплантационная летальность в группе гапло-ТГСК связана с большим количеством Salvage-пациентов в данной группе, а не с развитием РТПХ.
Литература
1. Luznik L at al. Biol Blood Marrow Transplant.
2008; 14 (6): 641–650.
|
Характеристики |
ПСНД (N=69) |
ЧСНД (N=28) |
Гапло (N=14) |
|
Медиана наблюдения (дни) |
243 |
304 |
125 |
|
Статус заболевания Активное заболевание на момент трансплантации |
14 (20,2%) |
6 (21,4%) |
8 (57%) |
|
Возраст на момент трансплантации Медиана (диапазон) |
34 (18 – 59) |
32 (19 – 58) |
27 (20 – 51) |
|
Пол, женщины |
31 (45%) |
9 (32%) |
8 (57%) |
|
Диагноз ОМЛ ОЛЛ МДС ХМЛ |
36 (52,7%) 23 (33,3%) 4 (5,8%) 6 (8,2%) |
11 (39,3%) 10 (35,7%) 1 (3,5%) 6 (21,5%) |
10 (78,5%) 2 (14,2%) 0 (0%) 1 (7,3%) |
|
Кондиционирование Миелоаблативное Со сниженной интенсивностью доз |
18 (26%) 51 (74%) |
3 (10,7%) 25 (89,3%) |
2 (14,2%) 12 (85,8%) |
Таблица 1. Характеристика групп
Ключевые слова
Реакция «трансплантат против хозяина», острая, профилактика посттрансплантационная, циклофосфамид
