ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Оценка вероятности развития рецидива острого миелоидного лейкоза в пострансплантационном периоде у пациентов с использованием панели экспрессионных маркеров

Алена И. Шакирова1, Ильдар М. Бархатов1, Ольга И. Шакирова2, Дмитрий С. Романюк1, Алексей В. Евдокимов1, Сергей Н. Бондаренко1, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова

2 Санкт-Петербургский Государственный Политехнический Университет

Резюме

Введение

Известно, что до 50% случаев острого миелоидного лейкоза не имеют информативных генетических маркеров. Таким образом, актуальной является задача поиска универсальных маркеров, позволяющих проводить адекватную терапию в посттрансплантационном периоде.

Материалы и методы

В исследование было включено 63 пациента в возрасте от 1 до 60 лет с острым миелоидным лейкозом которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Оценка уровня экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME а также уровня химерных транскриптов проводилась методом RQ-PCR с нормализацией на экспрессию гена ABL.

Результаты

По данным экспрессии генов у здоровых доноров мы рассматривали в качестве порогового уровень экспрессии (эксп. ген/ABL ×100) значения для WT1 – 250, для EVI1 – 10, для BAALC – 20, для PRAME – 200. У пациентов, которым была выполнена трансплантация в рецидиве мы отметили наличие гиперэкспрессии генов EVI1 (p=0,006), WT1 (p<0,001), BAALC (p<0,001). Сходная тенденция наблюдалась и в отношении гена PRAME (p=0,08). При этом наличие гиперэкспрессии гена EVI1 наблюдалось у 6 пациентов (33%), WT1 – у 13 пациентов (72%), BAALC – у 10 пациентов (55%) и PRAME – у 4 пациентов (22%). При сопоставлении данных экспрессии генов и уровня химерных транскриптов PML-RARa и RUNX1-RUNX1T1 была выявлена корреляционная зависимость (p<0,05). В то же время, мы не обнаружили данной зависимости при сопоставлении с данными экспрессии химерного гена CBFB-MYH11. При анализе специфичности исследования было выявлено, что при наличии химерного транскрипта менее чем в 2% клеток, позитивные ранее значения экспрессионных маркеров приобретают значения, сопоставимые с уровнем базальной экспрессии.

Выводы

Оценка экспрессии генов WT1, BAALC, EVI1, PRAME у пациентов с ОМЛ является перспективным подходом в оценке вероятности развития рецидива после алло-ТКМ. Вместе с тем, оценка минимальной остаточной болезни с использованием экспрессионных маркеров представляется проблематичной в силу наличия их базальной экспрессии в неопухолевых клетках.

Ключевые слова

минимальная остаточная болезнь, острый миелоидный лейкоз, baalc, wt1, prame, evi1, диагностика рецидива


Том 5, Номер 1
01.03.2016

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку