Опыт применения аллогенной трансплантации костного мозга у больных первичным миелофиброзом с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus

Резюме

Вступление

Первичный миелофиброз (ПМФ) – хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся непрерывно прогрессирующим течением, прогноз ПМФ определяют факторы риска. Для терапии пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по шкале DIPSSplus используются гидрокисмочевина, ингибиторы JAK-2. Однако единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга (аллоТКМ). Цель работы: оценить эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных с ПМФ у пациентов с промежуточным-2 и высоким риском по прогностической шкале DIPSSplus. Материалы и методы. В НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2005 по 2015 год выполнена аллоТКМ у 10 пациентов с ПМФ. Медиана возраста составила 46 год (30-57). Из них 5 пациентов относились к высокому риску, 3 пациента к промежуточному-2 по шкале DIPSSplus. 2 пациентам аллоТКМ проведена в фазе трансформации в острый лейкоз. У 5 пациентов отмечалась мутация JAK2V617F, 5 пациентов были JAK2V617F-негативными, у одного пациента отмечалась мутация в гене кальретикулина. Медиана времени от постановки диагноза до аллоТКМ составила 4,1 лет (0,7-16,8). Двое пациентов получали терапию руксолитинибом перед трансплантацией в течение четырех и шести месяцев. Эффект расценивался как стабилизация и прогрессия заболевания. У 6 пациентов аллоТКМ выполнена от совместимого неродственного донора, у 1 пациента – от частично несовместимого донора, у 3 – от родственного. В качестве источника трансплантата костный мозг (КМ) использовался у 5 пациентов, периферические стволовые клетки – у 4 пациентов (ПСКК), КМ и ПСКК у 1 пациента. Медиана количества CD34 + клеток/кг веса реципиента составила 4,7×106 (1,95 – 8,0). Во всех случаях проводился режим кондиционирования со сниженной токсичностью (бусульфан 8-10 мг/кг, флударабин 180 мг/м² – 3, FLAMSABu 8 мг/кг – 4), профилактика острой РТПХ – такролимус, метотрексат/селл-септ с использованием АТГАМ 60 мг/кг при неродственной аллоТКМ. Результаты. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (0,23-32,4). Восстановление кроветворения наблюдали у 8 пациентов в среднем на Д+30. Из них 4 пациента достигли полного донорского химеризма на Д+30 и Д+51 с последующим регрессом фиброза костного мозга до стадии МФ-0, МФ-1 на Д+365 после аллоТКМ (рис. 1). Однолетняя общая выживаемость составила 46,7% (рис. 2). Осложнения – оРТПХ -1, хрРТПХ -1, инфекция -1, прогрессия -1.

Выводы

АллоТКМ является единственными методом, приводящим к излечению больных ПМФ. Необходимо активное наблюдение в зависимости от группы риска и раннее решение вопроса о сроках выполнения аллоТКМ у пациентов промежуточного-2 и высокого риска по прогностической шкале DIPSSplus. Предтрансплантационная терапия ингибиторами JAK2 позволяет уменьшить спленомегалию, конституциональные симптомы и дает возможность улучшить результаты трансплантации.

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, миелофиброз, прогностические факторы, ингибиторы jak2