ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Малые дозы цитарабина с кладрибином для лече- ния рецидивов и резистентных острых миелоидных лейкозов: опыт клинического применения

С. В. Грицаев, И. И. Кострома, А. А. Кузяева, И. М. Запреева, Е. В. Литвинская, Л. В. Стельмашенко, С. А. Тиранова, И. С. Мартынкевич, Н. А. Потихонова, К. М. Абдулкадыров

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Резюме

Цель

Оценка эффективности схемы, включающей малые дозы цитарабина (Ара-Ц) в комбинации с кладрибином, у больных с рецидивом или резистентным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), а также выделение клинико-лабораторных показателей, ассоциированных с вероятностью достижения ответа. Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 10 больных в возрасте от 26 до 58 лет, медиана 48 лет. У 7 больных диагностирован ОМЛ de novo, у 2 лейкозная трансформация предшествующего миелоидного заболевания и у 1 больного рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2). Первично-резистентный вариант диагностирован у 4 больных. Рецидив ОМЛ имел место у 3 больных. Больной РАИБ-2 не ответил на индукционный курс «7+3». Больные ОМЛ из предшествующего миелоидного заболевания до включения в исследование получали многочисленные курсы химиотерапии без эффекта. Утвержденный курс предполагал введение Ара-Ц по 10-15 мг/м2 подкожно 2 раза в день в 1-14 дни и кладрибина по 5 мг/м2 внутривенно однократно в 1-5 дни. Повторный курс планировался в случае снижения содержания бластных клеток в пунктате костного мозга не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Обследование и сопроводительная терапия проводились согласно протоколам, утвержденных в клинике.

Результаты

Проведено от 1 до 2 курса согласно условиям протокола. Доза и длительность кладрибина была соблюдена у всех больных. Длительность введения Ара-Ц варьировала от 7 до 21 дня и зависела от соматического статуса больного, характера и тяжести осложнений. Ответ достигнут у 5 больных: полная ремиссия (ПР) у 2 и частичная ремиссия (ЧР) у 3 больных. Наиболее частым осложнением была гематологическая токсичность. Трансфузии компонентов крови получали все больные. Летальных исходов в течение 8 недель не было. Длительность ответа варьировала от 2 до 3 месяцев. За это время 2 больным с ПР выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, но у одного из них инициация режима кондиционирования совпала с прогрессирующим нарастанием бластоза. Двум больным с ЧР инициирован поиск неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Отличительными признаками больных с ответом (ПР+ЧР) были первичный ОМЛ, отсутствие мутаций генов FLT3 и c-KIT, длительность курса не менее 10 дней. Заключение. Курс малых доз Ара-Ц в комбинации с кладрибином может рассматриваться как терапевтическая опция для лечения отдельных больных с рецидивом и резистентным ОМЛ de novo.

Ключевые слова

острый лимфобластный лейкоз, рефрактерные формы, цитарабин, кладрибин


Том 5, Номер 1
01.03.2016

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку