Лечение ВИЧ-ассоциированных лимфом: результаты многоцентрового ретроспективного исследования
Попова М.1, Шнейдер Т.2, Карягин И.2, Зюзгин И.2, 10, Рябыкина О.2, Ружинская О.2, Успенская О.2, Медведева Н.3, Климович А.3, Потапенко В.3, Котова Н.3, 10, Зинина Е.4, Попова Н.4, Журба Ю.4, Мясников А.5, Мошнина С.5,
Евсеев А.5, Капланов К.6, Ксензова Т.7, Карягина Е.8, Столыпина Ж.8, Дзола С.9, Леванов А.9, Мельситова К.1, Борзенкова Е.1, Михайлова Н.1, Зубаровская Л.1 и Афанасьев Б.1
1 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург
2 Ленинградская областная клиническая больница, отделение онкогематологии №1 и №2, Санкт-Петербург
3 Городская больница №31, отделение онкогематологии, Санкт-Петербург, Россия
4 Сургутская окружная клиническая больница, отделение гематологии, Сургут, Россия
5 Республиканская клиническая больница, отделение гематологии, Петрозаводск;
6 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, Волгоград
7 Областная клиническая больница №1, отделение гематологии, Тюмень
8 Городская больница №15 отделение гематологии, Санкт-Петербург
9 Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов
10 НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург
Резюме
Введение
У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в том числе лимфом, значительно выше, чем в общей популяции. С учетом роста инфицированных ВИЧ, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) увеличивается количество пациентов живущих с ВИЧ и возрастает актуальность проблемы диагностики и лечения лимфом на фоне ВИЧ-инфекции. Мы представляем данные многоцентрового ретроспективного исследования по изучению клинико-эпидемиологических характеристик и определение прогноза
у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, получавших помощь в гематологических стационарах.
Методы
В исследование включено 47 пациентов, у которых были диагностированы лимфомы на фоне ВИЧ в 9 гематологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (ЛОКБ, ГБ№31, ГБ№15, НИИДОГиТ), Сургута (СОКБ), Петрозаводска (РБ им. В. А. Баранова), Волгограда (ВОКОД), Тюмени (ОКБ№1) и Саратова (Клиника профпатологии и гематологии СГМУ) в период с мая 2006 года по февраль 2015 года. Проводился анализ данных анамнеза, результатов обследования и лечения в гематологических стационарах и «СПИД-центрах» на основании сложившейся практики. Медиана наблюдения составила 2 года.
Результаты
Группу исследования составили 5 пациентов (10,5%) с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 42 пациента (89,5%) с неходжкинскими лимфомами (НХЛ): диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – 45%, плазмобластная лимфома – 7%, лимфома Беркитта (ЛБ) –
36%, лимфома «серой зоны», промежуточная между ДВККЛ и ЛБ – 7%, недифференцированная лимфома высокой степени злокачественности – 7%, и 1 пациент с фолликулярной лимфомой 2 степени. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. ВИЧ был обнаружен до установления диагноза лимфомы – 78% пациентов. Только у части пациентов (30%) проведена оценка уровня СD4+ клеток и вирусной нагрузки на момент установления диагноза лимфомы. Пациенты получили от 1 до 8 курсов ПХТ, характеристика курсов химиотерапии представлена в табл. 1. В большинстве случаев (89%) ПХТ проводилась вместе с АРВТ. Не было зарегистрировано проявлений тяжелой токсичности при использовании ритуксимаба и/или АРВТ в сочетании с ПХТ. Общая выживаемость в течение 2х лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами составила 70%: ЛХ – 80%, ЛБ – 78,6%, ДВККЛ – 68,4%, промежуточная лимфома между ЛБ и ДВККЛ – 33,3%, недифференцированная лимфома 33,3%, пациент с фолликулярной ОВ жив. Проведение ПХТ в сочетании с АРВТ (75% vs 43%, p=0,024) и назначение ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания (83,3% vs 47,1%, p=0,013) достоверно улучшает ОВ и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания. Проведение ПХТ в сочетании с ритуксимабом (n=36) улучшает ОВ (81,5% vs 33,3%, p=0,01) и уменьшает вероятность прогрессирования заболевания у пациентов с CD20+ НХЛ. Уровень ЛДГ выше 500 U/l является прогностически неблагоприятным фактором (56% vs 86,4 %, p=0,011). Возраст пациента, общесоматический статус, стадия заболевания, наличие В-симптомов и международный прогностический индекс (IPI) не оказывали влияния на исход лечения пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ, что свидетельствует о наличие других факторов, к которым относится, вероятно ВИЧ-статус (уровень CD4+ клеток и вирусная нагрузка).
Заключение
У пациентов с ВИЧ чаще диагностируют ДВККЛ, которые характеризуются агрессивным течением. Общая выживаемость пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в течение 2х лет составляет 70%. Проведение АРВТ в сочетании с ПХТ, соответствующей диагнозу и стадии заболевания обеспечивает благоприятный прогноз. ВИЧ-статус, по-видимому, играет важную прогностическую роль, для уточнения требуются проспективные исследования.
|
Patients and chemotherapy characteristics |
n=47 |
|
Age, median |
37 (22-66) |
|
Male/female |
27/20 |
|
ECOG 3-4 |
17% |
|
Ann Arbor 3-4 |
78% |
|
B symptoms |
45% |
|
LDH (>2X) |
56% |
|
Extra lymphatic diseases |
98,5% |
|
Number of CT courses, median |
5 (18) |
|
ABVD |
2 |
|
BEACOPP |
3 |
|
CHOP like |
21 |
|
EPOCH |
10 |
|
Hyper-CVAD / BFM |
11 |
|
CT +R |
27 |
|
CT without R |
9 |
|
CT +HAART |
40 |
|
CT without HAART |
7 |
Table 1. Characteristics of the lymphoma patients under study
Ключевые слова
лимфомы, ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия, полихимиотерапия, ритуксимаб, активность ЛДГ
