ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Лечение интерлейкином-2 рефрактерной хронической реакции трансплантат-против-хозяина

Иван С. Моисеев, Бурмина Е. А., Ольга В. Пирогова, Ольга А. Слесарчук, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Введение

Рефрактерная или рецидивирующая хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина» (хрРТПХ) – это осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое значимо снижает качество жизни, может быть связано с повышенным риском инфекционных заболеваний и летальности и представляет трудности в лечении. После обнадеживающих результатов из Dana-Farber Cancer Institute о лечении стероид-рефрактерной хрРТПХ с помощью интерлейкина-2 (ИЛ-2) [1] и ряда преклинических исследований, мы провели пилотное исследование ИЛ-2 в этой группе пациентов. Пациенты и методы: 16 взрослых пациентов (медиана возраста- 22 года, диапазон 16-51) с рефрактерной хрРТПХ были включены в исследоваие. 6 пациентов получали терапию стероидами на момент включения. У 11 пациентов была тяжелая (NIH критерии) хрРТПХ, у 6- средней тяжести. У 8 пациентов был облитерирующий бронхиолит (ОБ). Пациенты получали ИЛ-2 3 раза в неделю по 1 млн. МЕ наряду с предшествующей терапией хрРТПХ (в среднем, 2 других препарата, диапазон 1-3). Медиана продолжительности лечения составила 2.5 месяца (дииапазон 1-8 месяцев). Ответ оценивался лечащим врачом (клинический ответ), по наличию уменьшения балов хрРТПХ NIH и улучшению индекса Карновского. «Любой объективный ответ» определялся как уменьшение суммы былов хрРТПХ NIH или улучшение индекса Карновского. Результаты: Частичный клинический ответ наблюдался у 5 пациентов, полный клинический ответ был у 2 пациентов, а общий процент ответа – 44%. 4/6 пациентам после терапии удалось отменить стероиды и 2 пациента с полным ответом прекратили прием всех препаратов для лечения хрРТПХ. Улучшение индекса Карновского наблюдалось у 25% пациентов (медиана изменения 0%, диапазон от -20% до +20%), редукция суммы балов NIH оценки хрРТПХ наблюдалось у 37.5% пациентов (медиана изменения 0, диапазон от -8 до +5), а также не наблюдалось улучшения среднего ОФВ1 в группе (среднее изменение -2%, диапазон от -22% до +17%). Таким образом, «любой объективный ответ» наблюдался у 44% пациентов. Partial clinical response was observed in 5 pts, complete response in 2 pts with overall response of 44%. Не было выявлено клинических предикторов ответа. В период лечения у пациентов развились в среднем 1 (диапазон 0-3) бактериальная, 0 опортунистических вирусных (диапазон 0-2) и 0 инвазивная грибковая (диапазон 0-1) инфекция. С медиианой наблюдения 21 месяц, безрецидивная летальность составила 12% (2 пациента). Заключение: Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что часть пациентов имеет хороший ответ на терапию ИЛ-2, но, учитывая отсутствие клинических предикторов ответа, требуются дополнительные исследования для выявления биомаркеров, которые позволили бы выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа.

Литература

  1. Koreth J, Matsuoka K, Kim HT et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2011; 365 (22): 2055-2066.

Ключевые слова

реакция «трансплантат против хозяина», хроническая, интерлейкин-2, лечение


Том 5, Номер 1
01.03.2016

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку