Характеристики ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с миеломной болезнью и различным ответом на стандартную химиотерапию: одноцентровой анализ 130 случаев
Галина Д. Петрова, Капитолина Н. Мелкова, Татьяна З. Чернявская, Надежда В. Горбунова, Валентина Н. Кострыкина, Вадим А. Доронин
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия
Резюме
Введение
Прогностическое значение химиочувствительности к стандартной химиотерапии (ХТ) первой линии для исхода аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) установлено для большинства онкогематологических заболеваний. АТГСК является стандартным методом лечения молодых пациентов с первично диагностированной миеломной болезнью (МБ). Целью данного исследования был анализ связей между ответом на стандартную ХТ и характеристиками ранней посттрансплантационной фазы у пациентов с МБ.
Пациенты и методы
С 2007 по 2015 гг. в исследование включены 102 пациента с МБ, из них 49 – мужского пола. Проводили сбор периферических стволовых кроветворных клеток (ПСКК), и осуществляли АТГСК независимо от ответа на стандартную ХТ. В случае отсутствия достижения полного ответа (полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа) после первой ТГСК, рекомендовалось проведение второй АТГСК. Такое же решение принимали в случае полной ремиссии или очень хорошего парциального ответа (ПО) при 1-й АТГСК, за которой следовала прогрессия или рецидив МБ (ПРМБ).
Результаты
Первая АТГСК назначалась 102 пациентам, и 28 больных подвергались второй ТГСК (всего – 130 АТГСК). Средний возраст на момент ТГСК был 51 год (от 29 до 64 л.). Временной интервал между постановкой диагноза и первой АТГСК составлял 5-43 мес. (медиана – 10 мес.); в 24% случаев этот интервал был более 1 года. Спустя 3,5-41 мес. (медиана – 7 мес.) 28 пациентам была проведена вторая АТГСК. Статус заболевания при АТГСК был следующим: полная ремиссия – 12%, парциальная ремиссия – 50%, стабильное заболевание – у 16%, прогрессия или рецидив – у 22% больных. Кондиционирующий режим включал: мелфалан (200 мг/м2) в большинстве случаев; в 4 случаях дозу снижали до 100-120 мг/м2, в связи с тяжелой почечной недостаточностью. Во всех случаях проводили трансплантацию ПСКК. Среднее количество введенных ПСКК составило 4,3×106 (2-14.8) CD34+ клеток/кг. Анализ раннего периода после АТГСК не выявил существенной гематологической или негематологическоой токсичности (1-2 степени) в большинстве случаев. Средний срок восстановления нейтрофилов до >0,5×109/л составил 14 (10-28) сут. Медиана восстановления тромбоцитов до >20×109/л и >50×109/л была, соответственно, 12 (8-92) сут. и 13 (9-180) сут. Средняя длительность госпитализации составила 22 дня (14-83 сут.). Не отмечалось случаев смертности, связанной с трансплантацией. Большинство больных после АТГСК проходили динамическое наблюдение, только 12% получали талидомид, леналидомид или бортезомиб в качестве поддерживающей терапии. Анализ в подгруппах выявил, что восстановление кроветворения, интенсивность гематологической и негематологической токсичности, длительность госпитализации после АТГСК не меняется существенно среди пациентов с различными типами ответа на стандартную ХТ (р>0,05).
Заключение
АТГСК должна проводиться у всех свежевыявленных пациентов с МБ в возрасте менее 70 лет без наличия абсолютных противопоказаний к высокодозной ХТ, независимо от ответа на стандартную ХТ, благодаря безопасности этого вида лечения и отосутствия существенных различий в ранней фазе после трансплантации. Эта информация может иметь важные приложения для расширения показаний к трансплантации и поддерживающей терапии, что, в конечном счете, может обеспечить лучшие результаты терапии больных с миеломной болезнью.
Ключевые слова
трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, миеломная болезнь, тактика лечения, аутологичная
