Мониторинг ответа на терапию при остром миелобластном лейкозе

Резюме

Резюме

Количественная оценка определяемой остаточной болезни (МОБ) все чаще используется для решения о том, должна ли проводиться пересадка кроветворных клеток больному с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в первой полной ремиссии. Однако насколько точны результаты тестирования МОБ в этой ситуации для прогнозирования вероятности рецидива лейкоза? Имеются две основные детерминанты точности результатов: (1) адекватность (или ошибка) сбора биоматериала, и (2) точность тестирования МОБ, в плане чувствительности и специфичности диагностического метода.

Так, например, большинство оценок точности тестирования МОБ проводится на уровне когорт пациентов. Обычно исходы оценивают в виде кумулятивной частоты рецидивов лейкоза и безрецидивной выживаемости для МОБ-позитивных и негативных пациентов. Проблема, в частности, состоит в том, что некоторые больные из благоприятной группы риска могут иметь худший прогноз, нежели некоторые лица из неблагоприятной группы риска. Следует иметь в виду возможность утраты прогностического потенциала со временем после лечения, т.е. переменные, определяющие риск, имеют меньшую силу у человека в ремиссии в течение 3-4 мес., в тот срок, когда решается вопрос о трансплантации. Дополнительные проблемы возникают из-за невыясненных прогностических факторов. В этих случаях результаты ROC-анализа показывают значительное снижение точности прогнозирования рецидива, что связано с различными стохастическими событиями, определяющими возможные исходы применяемой терапии. Кроме того, даже вполне совершенный тест на наличие МОБ со 100%-ной чувствительностью и 100%-ной специфичностью будет иметь ограничения по точности прогнозирования рецидивов лейкоза у лиц с ОМЛ в 1-й полной ремиссии. Это связано с неизбежной ошибкой сбора материала, которая затем еще более искажает результат ввиду высокой вероятности лейкозных клеток и, в особенности, клеток – источников рецидива в крови и костном мозге. Их влияние может быть связано с учащением ложно-негативных результатов теста на МОБ. Кроме того, ОМЛ является заболеванием со сложным генетическим составом и, в еще большей мере – в рецидиве заболевания. Недавно было показано, что некоторые маркерные мутации, ранее считавшиеся типичными для ОМЛ (например, мутации DMNT3A, TET2 и IDH), обнаруживают также у здоровых лиц старших возрастов. Их недостаточная специфичность при ОМЛ приводила бы к значительному снижению частоты ложно-позитивных результатов тестирования МОД.

В заключение, хотя результаты тестирования МОБ коррелируют с вероятностью рецидива в группах больных АМЛ в первой полной ремиссии, имеются существенные объективные препятствия к использованию результатов оценки МОБ для рекомендаций по индивидуальной терапии.

Ключевые слова

трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, минимальная остаточная болезнь, прогностическая значимость, острый миелобластный лейкоз, рецидивы