ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Генерация регуляторных Т-клеток посредством переноса Т-клеточных рецепторов

Райт Г.П., Кинг Дж-Вай-Линг, Штаусс Х.Дж.

doi 10.3205/ctt-2008-en-000020.01
Отправлено 30 Октября 2008
Одобрено 10 Ноября 2008
Опубликовано 05 Декабря 2008

Резюме

Регуляторные Т-клетки (Трег) способны сильно подавлять
Т-клеточные реакции на стадии «наивных» клеток, эффекторной фазе и в клетках памяти. Кроме того, они также действуют на различные другие имунные клетки, включая В-клетки, дендритные клетки и моноциты. Многие аспекты Трег-опосредованной супрессии делают их идеальными кандидатами для антиген-направленного лечения иммунопатологических состояний. Наша и другие лаборатории показали, что перенос гена Т-клеточного рецептора (TCR) является эффективным способом переориентации специфичности основной популяции Т-клеток на определенный антиген. До сих пор существенные усилия вкладывались в применение переноса гена TCR в обычные CD8+ и CD4+ клетки, для того, чтобы запускать или усиливать иммунные реакции. Но до сих пор было немного исследований по потенциальному использованию генной терапииTCR на другом крае этого спектра – для контроля иммунопатологических процессов с применением Т-регуляторных клеток. Здесь мы кратко обсуждаем сведения, указывающие на то, что генерация  антиген-специфических Трег, в потенциале – через перенос гена TCR, может быть эффективным лечением различных форм иммунопатологии и кратко упоминаются трудности на пути понимания полного потенциала этого типа терапии. Проводилась адоптивная пересадка этих Т-регуляторных клеток облученным мышам, и дальнейшее размножение Трег с заполнением ниши может дать возможность для преимущественной экспансии клеток, специфичных к аллоантигенам. Имеется четкая корреляция в клинических условиях между толерантностью при трансплантации органов и уровням Трег. Здесь мы подчеркнули важность специфичности антигенов и предположили, что перенос гена TCR в размножающиеся поликлональные Т-клетки, продуцирующие FoxP3+ TCR, может обеспечить эффективный путь генерирования больших количеств антигенспецифических Трег-клеток.

Ключевые слова

трансплантация, регуляторные т-клетки, иммунотерапия, t-клеточный рецептор (tcr), перенос гена, foxp3


Том 1, Номер 2
01.12.2008

Загрузить версию в PDF

doi 10.3205/ctt-2008-en-000020.01
Отправлено 30 Октября 2008
Одобрено 10 Ноября 2008
Опубликовано 05 Декабря 2008

Возврат к списку