ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Выявление донор-специфических анти-HLA-антител методом индивидуальной перекрестной пробы де-факто у педиатрических реципиентов перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от гаплосовместимого донора

Олеся В. Паина1, Ирина Е. Павлова1,2, Наталья Е. Иванова1, Александр Л. Алянский1, Татьяна А. Быкова1, Людмила С. Зубаровская1, Александр Д. Кулагин1, Борис В. Афанасьев1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-4-53-58
Отправлено 02 Сентября 2020
Одобрено 04 Декабря 2020

Резюме

Донор-специфические анти-HLA антитела (ДСА) могут являться важным фактором риска недостаточного приживления HLA-гаплосовместимых донорских гемопоэтических клеток (ГСК). Цель настоящего исследования – определить частоту выявления донор-специфических анти-HLA антител у реципиентов перед проведением гаплосовместимой трансплантации ГСК (ТГСК) с помощью метода иммуноферментного анализа и установить взаимосвязь наличия ДСА с первичным неприживлением трансплантата и (или) гипофункцией трансплантата у детей, перенесших ГТГСК.

В работе представлены результаты пилотного ретроспективного одноцентрового исследования. Обследованы 40 пациентов детского возраста, медиана возраста составила 8,5 лет (1 год – 17 лет), которым были выполнены гаплосовместимые трансплантации неманипулированных ГСК в клинике НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой (22-M, 18-ж): 27 ALL, 8 AML, 1 MDS, 1 AA, 3 JMML. Средний возраст пациентов составил 8,5 лет (1-17 лет). Медианы общего числа трансплантированных ядросодержащих и CD34+ клеток составляли 8,5×108/кг (2,3-17,9×108/кг) и 7,6×106/кг (2,3-8,2×106/кг) соответственно. Во всех случаях источником CD34+ клеток был стимулированный неманипулированный костный мозг. Определение ДСА в сыворотке крови реципиентов выполнено с использованием коммерческого набора (XMatch®, Protrans), который позволяет определять антитела против донорских антигенов HLA- класса I и класса II отдельно в перекрестном сопоставлении ELISA de facto. Среди всех обследованных детей у 3-х пациентов (7,5%) выявлены ДСА, в то время как у подавляющего большинства (n=37; 92,5%) ДСА не было, во всех случаях ДСА были направлены против антигенов HLA класса II. Сравнительный анализ результатов показывает, что у пациентов с наличием ДСА до гаплосовместимой ТГСК более вероятно развитие первичной недостаточности трансплантата или гипофункции по сравнению с группой реципиентов без DSA. У всех 3 пациентов (100%) с обнаруженными антителами была диагностирована либо первичная недостаточность трансплантата (n=1, 33%), либо гипофункция трансплантата (n=2, 67%). В группе пациентов без ДСА первичная недостаточность трансплантата или гипофункция трансплантата наблюдались в 5 (13,5%) и 1 (2,7%) случаях соответственно, всего в 6 случаях (16,2%). Внедрение DSA-тестирования в рутинную практику у реципиентов перед гапло-ТГСК оптимизирует выбор донора, а также выберет группу потенциальных реципиентов, которым необходимо пройти курс лечения в предтрансплантационный период для десенсибилизации.

Ключевые слова

Донор-специфические антитела, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, HLA-гаплосовместимые доноры, HLA-гаплоидентичные доноры.


Том 9, Номер 4
30.12.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-4-53-58
Отправлено 02 Сентября 2020
Одобрено 04 Декабря 2020

Возврат к списку