Долгосрочные цели терапии хронической реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной совместимой трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Резюме

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) является частым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Частота развития этого осложнения колеблется от 10% до 80% в зависимости от типа профилактики, типа донора и других факторов риска. Хотя хрРТПХ ассоциируется со сниженным риском рецидива, персистенция клинических симптомов связана с долгосрочной летальностью, частыми госпитализациями и инвалидностью. Несмотря на то, что существуют четкие критерии эффективности для клинических испытаний новых препаратов, определение тактики в клинической практике должно включать и долгосрочные цели, как при всех аутоиммунных заболеваниях. Пока нет единого мнения в отношении этих целей терапии. Анализируя результаты терапии хрРТПХ в большой когорте пациентов в рамках одноцентрового исследования, мы попытались сосредоточиться на предикторах долгосрочного прогноза и их связи с терапией.

Пациенты и методы

В исследование были включены 182 пациента с средней тяжестью и тяжелой хрРТПХ. Большинству пациентов была проведена аллогенная трансплантация по поводу злокачественных заболеваний, у 49% была тяжелая форма хрРТПХ, у 51% – проявления средней степени тяжести. Среднее время наблюдения составило 52 месяца. Помимо первой линии, 39,56% пациентов требовали дополнительного лечения.

Результаты

Через пять лет кумулятивная частота полных ремиссии составила 16,9% (95% ДИ 10,5-24,7%), а частота прекращения иммуносупрессивной терапии (ИСТ) без обострения РТПХ составила 51,2% (95% ДИ 40,0-61,2%). Основными предикторами отмены ИСТ были общая тяжесть хрРТПХ (HR 0,45, 95% ДИ 0,25-0,84, p=0,0049) и женщина донор для реципиента мужчины (HR 0,33, 95% CI 0,25-0,81, p=0,0370). Анализ частоты летальности без рецидива (ЛБР) показал, что прекращение ИСТ было основным предиктором ЛБР (2% против 42%, HR 0,03, 95% CI 0,01-0,15, p=0,0005). В конце периода наблюдения пациенты с полным ответом прекратили ИСТ в 91% случаев, с легкой формой РТПХ в 53% случаев, со средней тяжести в 24% случаев и с тяжелой в 2% случаев. Другими значимыми факторами для ЛБР были начало терапии без стероидов (HR 0,25, 95% ДИ 0,08-0,58, p=0,0035) и раннее использование терапии второй линии (HR 0,49, 95% CI 0,25-0,96, p=0,0322).

Выводы

Исследование продемонстрировало, что прекращение системной терапии ИСТ без обострения хронической РТПХ должно быть основной целью терапии. Кроме того, исследование указывает на обоснованность рандомизированных исследований новых методов второй линии не с глюкокортикостероидами в первой линии, а против них.

Ключевые слова

Хроническая реакция трансплантат против хозяина, терапия, долгосрочные результаты, цели терапии.